5-HT1D-рецепторы серотонина

Что это

Подтип серотониновых рецепторов, расположенных преимущественно на кровеносных сосудах мозга и пресинаптических окончаниях нейронов. Их главная задача — управлять тонусом мозговых сосудов и тормозить выброс веществ, вызывающих воспаление и боль. Именно они являются главной мишенью для современных лекарств от мигрени — триптанов.

Как это работает

Рецепторы 5-HT1D относятся к группе тормозных (связанных с Gi-белком). Когда серотонин или лекарство-агонист активирует эти рецепторы, происходят важные изменения:

• Сужение сосудов: в оболочках мозга сужаются расширенные приступом кровеносные сосуды, что снимает пульсирующую боль.

• Блокирование боли: рецепторы подавляют выброс болевых сигнальных белков (например, CGRP) тройничным нервом. Мозг буквально перестает получать и генерировать сигналы о головной боли.

При БАР важно

Биполярное расстройство и мигрень связаны гораздо сильнее, чем кажется на первый взгляд:

• Коморбидность: люди с БАР (особенно II типа) страдают мигренями в 2–3 раза чаще, чем в среднем у населения. Мигрень может выступать дополнительным триггером для раскачки настроения, провоцируя переход в депрессию из-за постоянной боли и истощения.

• Опасные сочетания: если пациент принимает антидепрессанты (что иногда случается при БАР под прикрытием нормотимиков) и одновременно спасается триптанами (активаторами 5-HT1D) от мигрени, возникает теоретический риск серотонинового синдрома — опасного избытка серотонина. Поэтому такую комбинацию всегда должен одобрять врач.

• Влияние на лечение: некоторые атипичные антипсихотики (например, зипразидон), используемые для лечения БАР, блокируют 5-HT1D рецепторы. Это их дополнительное свойство помогает тонко настраивать баланс серотонина в синаптической щели.

Что НЕ работает

• Бесполезно активировать 5-HT1D-рецепторы для лечения самой депрессии или мании. Препараты-агонисты этих рецепторов (триптаны) созданы исключительно для купирования острой головной боли и не обладают психотропным антидепрессивным действием. Кроме того, при частом приеме они сами могут вызвать «рикошетную» головную боль (абузусную мигрень).

Связанные термины

• 5-HT1A-рецепторы серотонина
• Атипичные антипсихотики
• Депрессия

Источники

• Goadsby, P. J. & Classey, J. D. (2003). Evidence for 5-HT1B/1D receptor-mediated inhibition of dural plasma protein extravasation. Brain, 126(7).
• Calabrese, J. R. et al. (2001). Migraine comorbidity in bipolar disorder. Journal of Clinical Psychiatry, 62(10).
• Stahl, S. M. (2013). Stahl’s Essential Psychopharmacology. Cambridge University Press.