Мускариновый холинорецептор M5
Что это
Наименее изученный, но крайне важный тип ацетилхолиновых рецепторов в головном мозге. Рецептор M5 тонкого тюнера («настройщика») для центра удовольствия и системы вознаграждения. Он регулирует активность дофаминовых нейронов, что делает его ключевой мишенью для будущих препаратов против зависимостей, компульсивного поведения и злоупотребления психоактивными веществами.
Где находится в мозге
Мускариновые рецепторы M5 имеют очень избирательную локализацию в центральной нервной системе. Их практически нет на периферии тела, что делает их идеальной мишенью без телесных побочных эффектов. Они расположены в:
-
Вентральная область покрышки. Место рождения мезолимбического дофаминового пути, отвечающего за мотивацию, удовольствие и аддикции.
-
Черная субстанция. Область, регулирующая плавность движений.
-
Супрахиазматическое ядро гипоталамуса. Центр управления нашими биологическими часами.
Как выглядит в жизни
Роль M5-рецепторов становится заметной в ситуациях, когда ломается баланс системы вознаграждения:
-
Неудержимая тяга к стимуляторам. При активации M5-рецепторов дофаминовые пути работают на полную мощность. Прием алкоголя или азартные игры вызывают мощный всплеск удовольствия. Исследования показывают, что если у животных отключить ген M5-рецептора, они полностью теряют интерес к кокаину и алкоголю — эти вещества больше не вызывают у них привычного дофаминового кайфа.
-
Снижение синдрома отмены. Блокировка M5-рецепторов значительно облегчает физическую ломку при отказе от опиатов и никотина, помогая пережить критические дни без срыва.
-
Защита сосудов мозга. Рецепторы M5 также обнаружены на внутренней стенке церебральных артерий. Их активация расширяет сосуды, обеспечивая нормальный приток крови и кислорода к тканям мозга при интенсивной умственной работе.
Что с этим делают
В настоящее время M5-рецептор является объектом интенсивных нейробиологических исследований:
-
Поиск средств от аддикций. Фармакологические компании разрабатывают селективные антагонисты (блокаторы) M5-рецепторов. Цель — создать лекарство, которое снимет патологическую тягу к алкоголю и наркотикам, не вызывая при этом глубокой депрессии или двигательных нарушений.
-
Коррекция компульсивного переедания. Поскольку система вознаграждения управляет и пищевым поведением, блокировка M5 помогает снизить тягу к высококалорийной пище при компульсивных срывах.
Что НЕ работает
Попытки самостоятельно повлиять на рецепторы M5 с помощью ноотропов или биологически активных добавок бесполезны. Любые доступные аптечные источники холина (предшественника ацетилхолина) распределяются по всему телу и активируют более распространенные рецепторы M1, M2 и M3, вызывая диарею и потливость, но не добираются в нужной концентрации до вентральной области покрышки.
При БАР важно
Люди с биполярным аффективным расстройством биологически уязвимы к развитию зависимостей. В фазе гипомании или мании, когда критика к своему поведению снижена, а система вознаграждения гиперактивна, тяга к алкоголю, шопоголизму или иным стимуляторам может стать разрушительной. Рецепторы M5 вносят непосредственный вклад в этот «разгон». Разработка селективных препаратов, блокирующих M5, в будущем может дать людям с БАР надежный инструмент для быстрого купирования опасного импульсивного поведения и защиты от химических зависимостей в периоды обострений.
Связанные термины
Источники
- Yeomans, J. et al. (2001). M5 muscarinic receptors in the ventral tegmental area required for rewarding effects of cocaine and morphine. Journal of Neuroscience, 21(23).
- Basile, A. S. et al. (2002). Deletion of the M5 muscarinic receptor gene attenuates morphine reinforcement and withdrawal. PNAS, 99(17).
- Wess, J. et al. (2008). Muscarinic acetylcholine receptors as novel targets for the treatment of schizophrenia, addiction, and other CNS disorders. Neuropsychopharmacology, 33(1).