Мускариновый холинорецептор M4

Что это

Ацетилхолиновый рецептор в головном мозге, который служит природным регулятором (тормозом) дофаминовой системы. Активация M4 снижает избыточное выделение дофамина в глубинных структурах мозга. Благодаря этому свойству рецептор M4 стал главной мишенью для новейшего класса антипсихотических препаратов, способных купировать психозы и мании без классических тяжелых побочных эффектов.

Где находится в мозге

Мускариновые M4-рецепторы сосредоточены преимущественно в центральной нервной системе, с максимальной концентрацией в следующих зонах:

• Стриатум (полосатое тело). Важнейшая область, отвечающая за двигательную активность, привычки, обучение и систему вознаграждения.

• Префронтальная кора. Здесь они участвуют в процессах планирования и поддержания внимания.

• Гиппокамп. Помогают формировать память.

Как выглядит в жизни

Роль M4-рецепторов проще всего понять на примере лечения тяжелых психических состояний:

• Жизнь без психоза. При остром психозе или мании в мозге бушует «дофаминовая буря». Классические нейролептики глушат ее, намертво блокируя дофаминовые рецепторы, из-за чего человек становится безэмоциональным и заторможенным. Новые лекарства, стимулирующие рецептор M4, действуют тоньше: они не трогают дофаминовые рецепторы напрямую, а заставляют M4 мягко снизить сам выброс дофамина. Психоз проходит, а человек остается «живым».

• Контроль движений. Так как M4-рецепторы не вызывают тотального дефицита дофамина во всей двигательной системе, у пациентов нет скованности мышц, дрожания рук (паркинсонизма) или неусидчивости, которые характерны для старых лекарств.

• Чистый разум. Активация холинергических путей через M4 улучшает когнитивные функции, помогая собрать мысли воедино при дезорганизации мышления.

Что с этим делают

Фармакология активно осваивает эту мишень:

• Разработка инновационных препаратов. Создаются селективные агонисты M1/M4 рецепторов (например, ксаномелин в комбинации с троспиумом). Они успешно проходят клинические испытания для купирования психозов при шизофрении и мании при БАР.

• Отказ от дофаминовых блокаторов. В случаях, когда классические антипсихотики вызывают непереносимые побочные эффекты (например, гиперпролактинемию или позднюю дискинезию), стимуляция мускариновых рецепторов становится спасительной альтернативой.

Что НЕ работает

Не существует «домашних» методов стимуляции M4-рецепторов. Прием добавок с лецитином или холином не окажет избирательного антипсихотического действия, так как обычный ацетилхолин быстро разрушается в организме и бьет по всем рецепторам подряд, вызывая спазмы в животе и тошноту, а не лечебный эффект в мозге.

При БАР важно

При лечении биполярного аффективного расстройства классические нейролептики часто усугубляют депрессии (вызывая нейролептическую дисфорию) и могут провоцировать депрессивные фазы после выхода из мании. Препараты, воздействующие через M4-рецепторы, лишены этого недостатка. Они не вызывают эмоционального уплощения и депрессивного «отката», что делает их крайне перспективными для стабилизации пациентов с БАР без риска провалиться в тоскливое бессилие.

Связанные термины

• Мускариновый холинорецептор M1
• Мускариновый холинорецептор M2
• Мускариновый холинорецептор M5
• Ацетилхолин
• Дофамин

Источники

• Brannan, S. K. et al. (2021). Muscarinic Cholinergic Receptor Agonist and Antagonist for Schizophrenia. New England Journal of Medicine, 384(4).
• Scarr, E. et al. (2009). Muscarinic receptors: targets for novel antipsychotics? Current Drug Targets, 10(11).
• Stahl, S. M. (2020). Stahl’s Illustrated Antipsychotics. Cambridge University Press.