Тубероинфундибулярный путь

Тубероинфундибулярный путь — это одна из четырех главных дофаминовых дорог в головном мозге, которая связывает гипоталамус с гипофизом и отвечает за строгий контроль уровня гормона пролактина в крови.

Что это за путь

В отличие от протяженных дофаминовых путей, которые отвечают за мотивацию, эмоции или движение, тубероинфундибулярный путь совсем короткий. Он берет начало в аркуатном ядре гипоталамуса и заканчивается в передней доле гипофиза.

В норме дофамин, выделяющийся в этом пути, работает как «стоп-кран» для гормона пролактина. Он связывается с D2-рецепторами лактотрофных клеток гипофиза и блокирует избыточную выработку пролактина. В итоге, пока дофамин активен в этом пути, уровень пролактина остается стабильно низким.

Как это выглядит в жизни

Если активность дофамина в тубероинфундибулярном пути падает, «стоп-кран» срывается, и гипофиз начинает бесконтрольно выбрасывать пролактин в кровоток. Развивается синдром гиперпролактинемии, который сильно портит качество жизни и бьет по физическому здоровью.

• У женщин это проявляется нарушениями менструального цикла (вплоть до полного прекращения менструаций — аменореи), набуханием и болезненностью молочных желез, бесплодием, снижением полового влечения и выделением молока или молозива из груди вне периода лактации (галакторея).

• У мужчин избыток пролактина приводит к снижению либидо, эректильной дисфункции, бесплодию, уменьшению мышечной массы, слабости и гинекомастии (болезненному увеличению грудных желез по женскому типу).

При БАР важно

В схемах лечения биполярного аффективного расстройства (особенно в фазах мании, смешанных состояний или для поддерживающей терапии) часто используются антипсихотики (нейролептики). Основной механизм их действия — блокирование D2-рецепторов дофамина.

Когда нейролептик блокирует рецепторы в мезолимбическом пути, он успешно купирует бред, галлюцинации и манию. Однако эти же препараты не избирательно блокируют D2-рецепторы и в тубероинфундибулярном пути. Поскольку дофамин больше не может связаться с рецепторами гипофиза, торможение выработки пролактина прекращается, и его уровень в крови взлетает.

Пациентам с БАР крайне важно знать особенности препаратов:

• Выраженный подъем пролактина чаще всего вызывают типичные нейролептики (галоперидол), а также атипичные — рисперидон, палиперидон и амисульприд.

• Умеренное или слабое влияние оказывают оланзапин, кветиапин и клозапин.

• Нейтральный эффект или даже снижение пролактина демонстрирует арипипразол, так как он является частичным агонистом дофаминовых рецепторов (он не блокирует их намертво, а мягко стимулирует).

Если на фоне приема лекарств появились симптомы гиперпролактинемии, это веский повод обсудить с психиатром коррекцию дозы, замену препарата или добавление корректоров. Внезапно отменять терапию нельзя, чтобы не спровоцировать обострение заболевания или тяжелый кризис.

Что НЕ работает

• Игнорирование проблемы: Надежда на то, что организм «привыкнет» и пролактин снизится сам, опасна. Хронически высокий пролактин вымывает кальций из костей, приводя к остеопорозу и частым переломам, а также повышает риск развития опухолей гипофиза (пролактином).

• Самостоятельный прием агонистов дофамина: Препараты вроде каберголина (достинекса) быстро снижают пролактин. Но у людей с БАР активация дофаминовых рецепторов этими препаратами без контроля врача может мгновенно спровоцировать инверсию фазы в тяжелую манию или вызвать психоз. Любое назначение должно быть строго согласовано с психиатром.

Связанные термины

• Neuro hypothalamus (Гипоталамус)
• Neuro pituitary (Гипофиз)
• Side hyperprolactinemia (Гиперпролактинемия)
• Рисперидон (Рисполепт) (Рисперидон)
• Мезолимбический путь
• Нигростриатный путь

Источники

• Stahl S. M. (2021). Stahl’s Essential Psychopharmacology. Cambridge University Press.
• Haddad P. M., Wieck A. (2004). Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia: mechanisms, clinical features and management. Drugs.
• Melmed S. et al. (2011). Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.