Ген DPYD

Что это за ген

Ген DPYD отвечает за выработку в нашем организме важнейшего печеночного фермента — дигидропиримидин-дегидрогеназы (DPD). В норме этот белок занимается расщеплением естественных соединений, называемых пиримидинами. Однако его ключевая медицинская роль состоит в переработке фторпиримидинов — мощных препаратов, которые активно применяются в онкологии для химиотерапии. Если в структуре гена присутствуют врожденные мутации, фермент вырабатывается в критически малом объеме или полностью теряет активность, превращая спасительное лечение в опасный яд.

Как выглядит

В повседневной жизни дефицит фермента DPD протекает абсолютно бессимптомно. Человек может чувствовать себя великолепно, вести активный образ жизни и обладать хорошим соматическим здоровьем, даже не подозревая о своей генетической особенности.

Проблема обнаруживается только тогда, когда пациент сталкивается с необходимостью лечения онкологического заболевания (например, опухолей кишечника, желудка или молочной железы) и ему назначают стандартные химиотерапевтические препараты — 5-фторурацил или капецитабин. У носителей поврежденного гена DPYD эти лекарства не разрушаются печенью, а стремительно накапливаются в организме, вызывая острую системную интоксикацию:

• Критическое падение лейкоцитов. Из-за токсического поражения костного мозга уровень защитных клеток крови (нейтрофилов) падает практически до нуля, делая человека беззащитным перед любыми бактериями и вирусами.

• Тяжелые поражения слизистых оболочек. Наблюдается мучительный язвенный стоматит во рту и непрекращающаяся диарея, ведущая к быстрому обезвоживанию организма.

• Неврологические нарушения. Высокие концентрации нерасщепленного препарата могут вызывать спутанность сознания, выраженную заторможенность и судорожные приступы.

При БАР важно

Биполярное аффективное расстройство не страхует человека от соматических заболеваний, включая онкологические. Столкновение с онкологическим диагнозом — это тяжелейший психологический кризис. Борьба с раком требует огромных ментальных ресурсов, а сама химиотерапия является колоссальным стрессом для нервной системы, способным спровоцировать глубокую депрессию или обострение мании у пациента с БАР.

Если на этот процесс накладывается тяжелейшая физическая интоксикация из-за невыявленного дефицита DPD, соматическое и психическое состояние человека может стать критическим. Предварительный фармакогенетический тест позволяет защитить пациента от опасных осложнений и сохранить стабильность нервной системы в период борьбы с болезнью.

Что с этим делают

Современная персонализированная медицина выработала четкие протоколы для защиты пациентов от токсических реакций:

• Генетический скрининг перед началом лечения. Перед первым введением химиопрепаратов пациенту настоятельно рекомендуется сдать анализ крови или слюны для проверки основных мутаций в гене DPYD (таких как варианты DPYD2A, DPYD13 и полиморфизм rs67376722).

• Снижение дозировок. Если тест выявляет частичный дефицит фермента (когда одна копия гена работает нормально, а вторая повреждена), международный консорциум CPIC рекомендует снизить стартовую дозу препаратов минимум на 50% с последующим ювелирным контролем показателей крови.

• Альтернативная терапия. При полном дефиците фермента (обе копии гена нефункциональны) фторпиримидины полностью исключаются из схемы лечения. Онколог подберет альтернативные противоопухолевые препараты с другим механизмом выведения.

Что НЕ работает

• Бессмысленно сдавать этот тест, если вы проходите стандартное психиатрическое лечение и не планируете химиотерапию. Ген DPYD никак не влияет на переносимость нормотимиков (лития, вальпроатов, ламотриджина), антидепрессантов или нейролептиков.
• Нельзя терпеть тяжелые побочные эффекты химиотерапии (сильный стоматит, лихорадку, изнуряющую диарею), считая их обязательной платой за лечение. О любых подобных симптомах нужно немедленно сообщать врачу для экстренной коррекции терапии.

Связанные термины

• Аллель HLA-B*5701
• Фармакогенетика — общая
• Генетический тест GeneSight
• Навигатор по БАР и фазам
• Дневник сна и режим

Источники

• CPIC Guidelines. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for DPYD genotypes and fluoropyrimidine dosing. Доступно на: cpicpgx.org
• PharmGKB. DPYD Gene Summary and Drug Pathways. Доступно на: pharmgkb.org
• Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) recommendations for DPYD gene-drug interactions.