Индукторы фермента CYP3A4

Что это за вещества

Индукторы CYP3A4 — это химические соединения (лекарства, растительные экстракты или компоненты пищи), которые резко ускоряют работу важнейшего печеночного фермента CYP3A4. Этот белок трудится в нашей печени как главный утилизатор медицинских препаратов. Когда в организм попадает индуктор, печень начинает вырабатывать этот фермент в промышленных масштабах. В результате все лекарства, которые расщепляются с помощью CYP3A4, разрушаются и выводятся из тела с огромной скоростью.

Как выглядит

Для человека, проходящего курс лечения психических расстройств, появление индуктора в схеме терапии выглядит как внезапное исчезновение эффекта от привычных лекарств. Препарат просто не успевает выполнить свою задачу.

На практике это проявляется следующим образом:

• Эффект «пустой таблетки». Человек принимает хорошо подобранную терапию (например, определенный нейролептик или антидепрессант) и чувствует себя стабильно. Но если ему назначают препарат-индуктор, концентрация основного лекарства в крови падает в несколько раз. Пациент может подумать, что у него развилось привыкание, хотя на самом деле его собственная печень уничтожает лекарство на подлете.

• Главные виновники. Мощный индуктор, который часто используется в психиатрии — это карбамазепин. Он обладает уникальным свойством автоиндукции: ускоряет и метаболизм других лекарств, и свой собственный. Из безрецептурных средств сильнейшим индуктором является обыкновенный зверобой, который многие ошибочно считают безобидной успокаивающей травой. Также к сильным индукторам относятся некоторые противотуберкулезные средства и противосудорожные препараты старого поколения.

При БАР важно

Фермент CYP3A4 отвечает за метаболизм огромного числа препаратов, используемых при биполярном расстройстве. Среди них — атипичные нейролептики (кветиапин, арипипразол, луразидон) и бензодиазепиновые транквилизаторы.

Если пациент с БАР принимает кветиапин для сна или купирования мании и одновременно начинает пить карбамазепин или заваривать чай со зверобоем, терапевтическое действие кветиапина практически полностью обнуляется. Это может спровоцировать резкий срыв в депрессивную или маниакальную фазу. Врачу крайне важно учитывать все лекарства и добавки, которые принимает пациент, чтобы не допустить таких опасных столкновений.

Что с этим делают

Взаимодействие лекарств требует профессионального контроля и внимания со стороны врача и пациента:

• Полный перечень лекарств. Приходя на прием к психиатру, всегда приносите с собой список абсолютно всех препаратов, биологически активных добавок и травяных чаев, которые вы принимаете.

• Избегание опасных сочетаний. Врачи стараются не назначать сильные индукторы CYP3A4 одновременно с препаратами, которые сильно зависят от этого фермента.

• Контроль концентрации. Если избежать совместного приема невозможно, психиатр может увеличить дозировку основного препарата под контролем анализов крови на концентрацию действующего вещества, либо заменить один из препаратов на аналог, который выводится почками или другими путями.

Что НЕ работает

• Бесполезно надеяться, что «натуральные» или растительные средства безопасны. Травы могут влиять на печень сильнее, чем синтетические таблетки. Тот же зверобой способен полностью разрушить схему лечения БАР.
• Не работает тактика компенсации на глаз, когда пациент сам решает пить двойную дозу лекарства, заметив снижение эффекта. Это может привести к резким скачкам концентрации препарата и тяжелому токсическому удару по организму.

Связанные термины

• Фармакогенетика карбамазепина
• Ингибиторы фермента CYP3A4
• Фармакогенетика нейролептиков
• Навигатор по БАР и фазам
• Дневник сна и режим

Источники

• CPIC Guidelines. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for CYP3A4 drug interactions. Доступно на: cpicpgx.org
• PharmGKB. CYP3A4 Drug Interaction Pathways and Gene Summary. Доступно на: pharmgkb.org
• FDA Drug Development Resources. Cytochrome P450 Enzyme Substrates, Inhibitors, and Inducers.