Агранулоцитоз от клозапина

Что это

Агранулоцитоз — это редкое, но потенциально жизнеугрожающее осложнение терапии клозапином (мощным атипичным антипсихотиком резерва, известным под торговыми марками Азалептин или Лепонекс). При этом состоянии в крови происходит катастрофическое снижение уровня гранулоцитов (прежде всего, нейтрофилов) — белых кровяных телец, которые выступают ключевыми защитниками нашего организма от инфекций. Без них иммунная система человека фактически отключается, делая его беззащитным перед любыми бактериями и вирусами.

Как выглядит

Агранулоцитоз развивается стремительно и коварно. На начальных этапах человек не чувствует изменений в составе крови, но по мере падения уровня защитных клеток развиваются симптомы острой генерализованной инфекции:

• Внезапно и резко поднимается высокая температура тела, сопровождающаяся сильным ознобом.
• Появляется невыносимая боль в горле при глотании (тяжелая ангина).
• На слизистой оболочке рта, деснах и языке образуются болезненные язвочки (стоматит).
• Возникает выраженная общая слабость, мышечные боли и упадок сил.
• Любая мелкая царапина или порез начинают воспаляться и гноиться, а процесс заживления полностью останавливается.

Если пропустить эти симптомы и продолжить прием препарата, банальная простуда может за считанные часы перерасти в сепсис (заражение крови) и привести к летальному исходу. При подозрении на это осложнение необходимо незамедлительно активировать кризисный маршрут и вызвать скорую помощь.

Откуда берётся

Клозапин — уникальный и крайне эффективный препарат, который помогает пациентам в тех случаях, когда все остальные нейролептики оказались бессильны. Однако он обладает токсическим действием на костный мозг, где зарождаются и созревают клетки крови.

Механизм развития агранулоцитоза носит двоякий характер: с одной стороны, это прямое токсическое повреждение клеток-предшественников костного мозга активными метаболитами клозапина, с другой — иммуноопосредованная реакция, когда организм начинает вырабатывать антитела против собственных нейтрофилов. Чаще всего эта реакция манифестирует в первые три-четыре месяца после начала терапии клозапином, а затем риск постепенно снижается.

Что НЕ работает

• Попытки «укрепить иммунитет» с помощью народных средств, витаминов, эхинацеи или БАДов во время падения нейтрофилов. Никакие добавки не способны восстановить заблокированную работу костного мозга.
• Игнорирование регулярной сдачи анализов крови. Единственный надежный способ поймать агранулоцитоз вовремя, до развития смертельных инфекций — это жесткий лабораторный контроль.
• Продолжение приема клозапина при получении плохих результатов общего анализа крови в надежде, что «все само пройдет». При падении уровня лейкоцитов препарат отменяется немедленно и безвозвратно.

При БАР важно

В терапии биполярного аффективного расстройства (БАР) клозапин применяется нечасто. Его назначают только в случаях сверхрезистентного течения болезни, при выраженной суицидальной настроенности или когда другие антипсихотики вызывают тяжелейшие экстрапирамидные расстройства.

Если в процессе жизни с диагнозом вам или вашему близкому назначили клозапин, необходимо строго соблюдать протокол гематологического мониторинга:

1. В первые 18 недель приема препарата сдавать общий анализ крови еженедельно.
2. После этого периода, если показатели стабильны, сдавать анализ не реже одного раза в месяц на протяжении всего курса лечения.
3. При первых признаках простуды, повышении температуры или боли в горле немедленно сдавать анализ крови и связываться с лечащим врачом.

Своевременная отмена клозапина при первых признаках снижения нейтрофилов позволяет костному мозгу полностью восстановить выработку защитных клеток крови в течение одной-двух недель.

Связанные термины

• Судороги от клозапина
• Запоры от клозапина
• Слюнотечение от клозапина
• Метаболический синдром на антипсихотиках

Источники

• Prescribing Guidelines in Psychiatry (Maudsley, 14th Edition, 2021).
• Alvir J. M. et al. Clozapine-induced agranulocytosis: incidence and risk factors in the United States // The New England Journal of Medicine (1993).
• Correll C. U. et al. Evaluation, monitoring, and management of clozapine-induced neutropenia and agranulocytosis // The Journal of Clinical Psychiatry (2018).