Грейпфрут и психофарма

Что это за взаимодействие

Обычный грейпфрут или стакан грейпфрутового сока могут превратить стандартную терапевтическую дозу лекарства в опасную передозировку. Вещества в составе грейпфрута отключают фермент CYP3A4, который отвечает за расщепление и вывод десятков популярных психотропных препаратов.

Как это выглядит

• Человек принимает стабильную схему препаратов — например, кветиапин или альпразолам (подробнее о них в статьях Кветиапин (Сероквель) и Med alprazolam).
• За завтраком он выпивает стакан свежевыжатого грейпфрутового сока.
• Через несколько часов концентрация препарата в крови взлетает в несколько раз.
• Человек чувствует сильную сонливость, заторможенность, у него кружится голова, двоится в глазах, падает давление или возникает сильная аритмия.
• Вместо штатной работы лекарства наступает классическая передозировка, хотя дозировку таблеток никто не превышал.

Механизм действия

Грейпфруты содержат фуранокумарины — биологически активные соединения, которые временно блокируют (необратимо связывают) фермент кишечника и печени CYP3A4. Этот фермент выполняет роль первой линии обороны, уничтожая избыток лекарства при всасывании.

Когда фермент CYP3A4 заблокирован, препарат всасывается практически на 100% без предварительного разрушения. Всего один стакан сока снижает активность фермента наполовину, а эффект блокады сохраняется до 3–4 суток, пока печень не синтезирует новые молекулы фермента.

Какие препараты под ударом

Грейпфрут влияет на лекарства, метаболизирующиеся через CYP3A4:

• Атипичные нейролептики: кветиапин, арипипразол, луразидон. Совместный прием грозит тяжелым угнетением нервной системы и нарушениями сердечного ритма.

• Транквилизаторы (бензодиазепины): альпразолам, диазепам, триазолам, мидазолам. Возникает риск угнетения дыхания и потери координации.

• Антидепрессанты: сертралин, тразодон. Может усилиться тревога, тремор и развиться серотониновый синдром.

• Противотревожные: буспирон.

• Нормотимики: карбамазепин.

Что с этим делают

• Самое простое и надежное правило: если вы пьете психофарму, навсегда откажитесь от грейпфрутов и грейпфрутового сока.
• Обращайте внимание на сложные соки «мультифрукт» и цитрусовые миксы — в них часто добавляют грейпфрут в качестве дешевого наполнителя.
• Похожим, хотя и менее выраженным действием обладают некоторые другие цитрусовые — помело, свити, горький апельсин. Обычные сладкие апельсины, лимоны и мандарины полностью безопасны.

Что НЕ работает

• Разносить прием таблетки и грейпфрута во времени (например, сок утром, таблетка на ночь) бесполезно. Блокада фермента длится до 72 часов, поэтому интервал в несколько часов не спасет от передозировки.
• Пытаться компенсировать эффект грейпфрута самостоятельным уменьшением дозы лекарства крайне опасно — вы не сможете угадать реальную концентрацию препарата в крови и рискуете сорвать стабильную ремиссию (о фазах ремиссии подробнее на Ремиссия).

При БАР важно

Для стабильного контроля БАР (основные принципы терапии на БАР) важна строгая предсказуемость доз лекарств в крови. Колебания уровня кветиапина или карбамазепина из-за выпитого сока могут легко выбить человека из колеи: спровоцировать резкий спад в депрессию из-за интоксикации или, наоборот, снизить терапевтический контроль и спровоцировать манию. Лечение БАР — это долгосрочная история, где стабильность важнее любых гастрономических привычек. Если вам трудно отказаться от цитрусовых вкусов, обсудите с лечащим врачом безопасные альтернативы.

Связанные термины

• Кветиапин и грейпфрут
• Карбамазепин и грейпфрут
• Грейпфрут и трициклические антидепрессанты
• CYP3A4

Источники

• Bailey, D. G. et al. (2013). Grapefruit-medication interactions: Forbidden fruit or avoidable consequences? CMAJ, 185(4).
• Kakar, S. M. et al. (2004). Inhibition of drug metabolism by grapefruit juice: An update. Clinical Pharmacokinetics, 43(1).
• Hanley, M. J. et al. (2011). Effect of grapefruit juice on functional CYP3A4 activity. Journal of Clinical Pharmacology, 51(6).