Грейпфрут и ТЦА

Что это за взаимодействие

Совместный прием грейпфрута (или грейпфрутового сока) с трициклическими антидепрессантами (ТЦА) замедляет выведение этих лекарств из организма. В результате концентрация ТЦА в крови резко повышается, что может вызвать тяжелое отравление с опасными нарушениями работы сердца.

Как это выглядит

• Человек лечит тяжелую депрессию или хроническую боль амитриптилином или кломипрамином.
• Решив укрепить иммунитет, он начинает регулярно пить грейпфрутовый сок.
• Из-за блокировки ферментов печени ТЦА накапливаются в организме.
• Появляются симптомы выраженной передозировки: сильная сухость во рту, расширение зрачков, размытое зрение, задержка мочеиспускания и выраженные запоры.
• При дальнейшем росте концентрации возникает спутанность сознания (делирий), галлюцинации, опасное падение давления, а также судорожные приступы и тяжелая аритмия, требующая экстренной реанимации.

Механизм действия

Трициклические антидепрессанты — мощные, но токсичные препараты с узким терапевтическим диапазоном. Их расщепление в организме происходит при активном участии ферментов группы цитохрома P450, главным образом CYP3A4.

Содержащиеся в грейпфруте фуранокумарины прочно связываются с молекулами CYP3A4 в тонком кишечнике и печени, блокируя их работу. Процесс естественной утилизации ТЦА затормаживается. Уровень препарата в плазме крови начинает неуклонно расти с каждым новым приемом таблетки, что быстро перешагивает порог безопасности и вызывает системную интоксикацию.

Что с этим делают

• Полный и безоговорочный отказ от грейпфрута, помело, лайма и свити на весь период лечения трициклическими антидепрессантами.
• При появлении первых симптомов передозировки (учащенное сердцебиение, сухость слизистых, сильное головокружение) необходимо немедленно прекратить прием сока и обратиться к врачу.
• Если отказаться от грейпфрута невозможно по личным причинам, психиатр может заменить ТЦА на антидепрессанты других классов (например, СИОЗС или СИОЗСиН), которые имеют более широкий профиль безопасности, хотя и с ними нужно быть аккуратным.

Что НЕ работает

• Невозможно нейтрализовать действие грейпфрутового сока приемом активированного угля или обильным питьем воды, если сок уже всосался: ферменты заблокированы на клеточном уровне, и этот эффект продлится минимум 2–3 дня.
• Попытки снизить дозу ТЦА самостоятельно, чтобы «освободить место для сока» — верный путь к возвращению тяжелой депрессии и развитию синдрома отмены.

При БАР важно

Трициклические антидепрессанты при биполярном расстройстве применяются крайне редко и под строжайшим контролем нормотимиков. ТЦА обладают самым высоким риском провокации инверсии фазы (быстрого переключения из депрессии в манию или гипоманию, подробнее о фазах читайте на БАР) и ускорения циклов болезни. Если на этот риск накладывается неконтролируемое повышение концентрации ТЦА из-за грейпфрута, последствия могут быть катастрофическими: от развития бурного маниакального психоза до смертельно опасных аритмий на фоне смешанного состояния. Пациентам с БАР следует избегать ТЦА, а при их вынужденном приеме строго придерживаться диетических ограничений.

Связанные термины

• Грейпфрут и психофарма
• Амитриптилин
• Кломипрамин

Источники

• Bailey, D. G. et al. (1998). Grapefruit juice-drug interactions. British Journal of Clinical Pharmacology, 46(2).
• Piafsky, K. M. et al. (1977). Plasma binding of amitriptyline and imipramine. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 22.
• Schulz, P. et al. (1983). Tricyclic antidepressant pharmacokinetics and therapeutic drug monitoring. Clinical Pharmacokinetics, 8.