Флуоксетин и тамоксифен

Что это за взаимодействие

Флуоксетин (популярный антидепрессант группы СИОЗС) блокирует работу печеночного фермента CYP2D6. Этот фермент жизненно необходим для превращения противоопухолевого препарата тамоксифена в его активную, борющуюся с раком форму. Из-за этого тамоксифен перестает работать в полную силу.

Как это выглядит

• Пациентка принимает тамоксифен для предотвращения рецидива рака молочной железы.
• На фоне тяжелого стресса или депрессии врач (психиатр или терапевт), не знающий об онкологическом лечении, назначает флуоксетин.
• Внешне ничего страшного не происходит: нет мгновенного отравления, сыпи или тошноты.
• Однако скрытый анализ крови показывает резкое падение концентрации эндоксифена — активного вещества, которое подавляет рост раковых клеток.
• Риск рецидива онкологического заболевания существенно возрастает из-за «выключения» основного лекарства.

Механизм действия

Тамоксифен сам по себе малоактивен. Попадая в организм, он проходит сложный путь метаболизма в печени. Ключевую скрипку здесь играет фермент цитохрома P450 — CYP2D6. Он превращает тамоксифен в эндоксифен, который в 30–100 раз мощнее исходного вещества блокирует эстрогеновые рецепторы опухоли.

Флуоксетин является одним из самых мощных в мире ингибиторов (блокираторов) фермента CYP2D6. Когда флуоксетин занимает фермент, тамоксифен циркулирует в крови «вхолостую» и выводится из организма, не оказав лечебного действия.

Что с этим делают

• Перед назначением любых антидепрессантов обязательно сообщите онкологу и психиатру обо всех препаратах, которые вы принимаете.
• Если необходима антидепрессивная терапия на фоне приема тамоксифена, флуоксетин (и другой мощный ингибитор CYP2D6 — пароксетин) строго противопоказаны.
• Вместо них врачи подбирают антидепрессанты с минимальным влиянием на CYP2D6. К безопасным альтернативам относятся венлафаксин, эсциталопрам, сертралин или милнаципран.

Что НЕ работает

• Попытка разнести прием флуоксетина и тамоксифена по времени суток (например, один утром, другой вечером) абсолютно бесполезна. Флуоксетин и его активные метаболиты имеют огромный период полувыведения (до нескольких недель) и постоянно блокируют ферменты печени.
• Увеличение дозы тамоксифена «на глаз» для компенсации блокады не спасет положение, но резко усилит токсичные побочные эффекты противоопухолевой терапии.

При БАР важно

У людей с биполярным расстройством депрессивные фазы могут протекать крайне тяжело (подробнее о борьбе с ними читайте в гиде по депрессии Депрессия). Применение антидепрессантов при БАР сопряжено с рисками: они могут спровоцировать инверсию фазы в гипоманию или манию (информация о фазах доступна на БАР) или усилить тревогу. Сочетание онкологического диагноза и БАР — это колоссальная психологическая нагрузка, требующая бережной психотерапии и ювелирного подбора фармпрепаратов. Психиатр обязан работать в тесной связке с лечащим онкологом, подбирая исключительно нейтральные для метаболизма тамоксифена нормотимики и антидепрессанты.

Связанные термины

• Пароксетин и тамоксифен
• Флуоксетин (Прозак)
• Венлафаксин
• Антидепрессанты (СИОЗС)
• Флуоксетин 1987 — Прозак
• Флувоксамин и кофеин

Источники

• Jin, Y. et al. (2005). CYP2D6 genotype, antidepressant use, and tamoxifen metabolism during adjuvant breast cancer treatment. Journal of the National Cancer Institute, 97(1).
• Kelly, C. M. et al. (2010). Selective serotonin reuptake inhibitors and breast cancer mortality in women receiving tamoxifen: a population based cohort study. BMJ, 340.
• Binkhorst, L. et al. (2012). Individualization of tamoxifen therapy: much more than CYP2D6 genotyping. Cancer Treatment Reviews, 38(8).