Толерантность к БДЗ

Что это

Толерантность — это постепенное привыкание организма к лекарственному веществу, из-за которого его первоначальная доза перестает приносить ожидаемый терапевтический эффект. В случае бензодиазепинов (БДЗ) толерантность развивается быстрее, чем ко многим другим классам психотропных средств. Пациент замечает, что таблетка, которая еще пару недель назад мгновенно избавляла от паники или гарантировала глубокий сон, теперь действует слабо или не работает вовсе. Это заставляет человека самовольно повышать дозировку, что прокладывает прямую дорогу к физической зависимости.

Как выглядит

Процесс развития толерантности протекает незаметно, но его последствия быстро нарушают качество жизни человека:

• Через несколько недель регулярного приема препарата для засыпания бессонница возвращается с прежней силой, несмотря на выпитую таблетку.
• При панических атаках транквилизатор больше не дает того глубокого чувства расслабления и покоя, которое было в первые дни.
• Для достижения прежнего эффекта человеку приходится пить больше таблеток или просить врача выписать более сильный препарат.
• Без увеличения дозы у пациента нарастает фоновая тревожность и раздражительность — это признак того, что организм требует больше вещества для поддержания базового уровня комфорта.

В результате человек оказывается в ловушке: препарат больше не лечит, но бросить его прием становится невозможно из-за страха перед тяжелым синдромом отмены.

Откуда берётся

Бензодиазепины действуют как искусственный усилитель гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — главного тормозного вещества в мозге. Они прикрепляются к ГАМК-рецепторам на мембранах нейронов и заставляют их активно пропускать ионы хлора, что снижает электрическую активность клеток и успокаивает нервную систему.

Мозг — это саморегулирующаяся система, которая всегда стремится к балансу (гомеостазу). Видя, что торможение искусственно и чрезмерно усилено, он начинает защищаться. Нейроны прячут часть ГАМК-рецепторов внутрь клеток (происходит так называемая даун-регуляция) и делают оставшиеся рецепторы менее чувствительными к препарату.

В итоге, чтобы получить прежний уровень торможения, требуется связать гораздо больше рецепторов, а для этого нужна более высокая концентрация вещества в крови. Интересно, что толерантность к успокаивающему и снотворному эффекту развивается за 2–4 недели, в то время как к противосудорожному и миорелаксирующему действию организм привыкает дольше.

Что НЕ работает

• Бесконечное наращивание дозировок бензодиазепинов. Это лишь ускорит снижение чувствительности рецепторов, усилит когнитивные проблемы и усугубит зависимость.
• Попытки «обмануть» толерантность путем чередования разных препаратов бензодиазепинового ряда. Поскольку они бьют по одним и тем же рецепторам, развивается перекрестная толерантность — организм будет нечувствителен ко всем лекарствам этого класса сразу.
• Резкий отказ от препарата с целью «очистить рецепторы». Это вызовет тяжелейший криз с рикошетной тревогой и риском судорог.

При БАР важно

В рамках долгосрочной терапии биполярного аффективного расстройства (БАР) бензодиазепины должны использоваться исключительно как средство экстренной краткосрочной помощи — например, для быстрого подавления острой тревоги в первые недели подбора основной схемы.

Чтобы избежать развития толерантности, транквилизаторы нельзя принимать непрерывно. Лучшая тактика — эпизодический прием «по требованию» (не чаще пары раз в неделю) или короткими курсами под строгим контролем лечащего врача.

Если вы столкнулись с потерей эффективности препарата, не пытайтесь увеличить дозировку самостоятельно. Обратитесь к вашему психиатру: он поможет составить план плавного снижения дозы и заменит бензодиазепины на безопасные не вызывающие привыкания альтернативы (например, малые дозы седативных антипсихотиков, прегабалин или гидроксизин).

Связанные термины

• Когнитивные побочки БДЗ
• Зависимость от БДЗ
• Падения у пожилых на БДЗ
• Синдром отмены антидепрессантов
• Парадоксальная реакция на БДЗ

Источники

• Stahl S. M. Stahl’s Essential Psychopharmacology: Prescriber’s Guide (7th Edition, 2021).
• Prescribing Guidelines in Psychiatry (Maudsley, 14th Edition, 2021).
• Vinkers C. H., Olivier B. Mechanisms of benzodiazepine tolerance: an update // Advances in Pharmacological Sciences (2012).