Пароксетин + тамоксифен
Информационный материал, не медицинская рекомендация — подробнее
Короткий ответ
Совместный прием антидепрессанта пароксетина и противоопухолевого препарата тамоксифена строго противопоказан. Пароксетин блокирует ключевой фермент печени (CYP2D6), который необходим для переработки тамоксифена в его активную, борющуюся с раком форму. Из-за этой блокировки эффективность лечения рака молочной железы снижается практически до нуля, что значительно повышает риск рецидива заболевания и летального исхода.
Как выглядит
В реальной практике это опасная и скрытая ловушка. Женщина, проходящая терапию тамоксифеном после удаления гормонозависимой опухоли груди, сталкивается с тяжелой депрессией или мучительными «приливами» жара (частым побочным эффектом лечения). Врач выписывает ей пароксетин, который быстро облегчает эмоциональное состояние и убирает приливы. Пациентка чувствует себя здоровой и спокойной, однако внутри её организма тамоксифен перестает работать, оставляя её без защиты перед возможным возвращением онкологического процесса.
Что с этим делают
Сам по себе тамоксифен, попадая в организм, является «пролекарством» — биологически неактивным веществом. Чтобы блокировать эстрогеновые рецепторы и сдерживать рост раковых клеток, он должен превратиться в печени в активный метаболит — эндоксифен. За это превращение отвечает фермент цитохром CYP2D6. Пароксетин является одним из самых мощных в мире ингибиторов (блокираторов) фермента CYP2D6. Он связывает этот белок, лишая печень возможности активировать тамоксифен. В результате концентрация эндоксифена в крови падает до критически низкого уровня, и опухолевые клетки получают возможность снова делиться.
Что НЕ работает
Не работает попытка «разнести» прием лекарств на разное время суток или увеличить дозировку тамоксифена. Ферментные системы печени блокируются пароксетином надежно и надолго. Также абсолютно неправильно терпеть депрессию или тяжелые вегетативные симптомы без помощи. Существуют современные антидепрессанты (например, венлафаксин или эсциталопрам), которые практически не влияют на работу цитохрома CYP2D6 и могут безопасно применяться одновременно с гормонотерапией под контролем специалистов.
При БАР важно
При биполярном аффективном расстройстве (БАР) пароксетин в принципе назначается крайне редко и с осторожностью, поскольку он обладает высоким риском инверсии аффекта — то есть может спровоцировать переход депрессии в острую манию. Если же у пациентки с БАР диагностировано онкологическое заболевание и назначен тамоксифен, выбор антидепрессанта должен быть ювелирным. Необходимо категорически исключить пароксетин (и флуоксетин) из схемы лечения. Психиатр и онколог должны работать в тесной связке, чтобы не допустить лекарственных конфликтов. В случае резкого ухудшения психического состояния следует использовать кризисный маршрут.
Связанные термины
Источники
- Kelly C. M., Juurlink D. N. (2010). Selective serotonin reuptake inhibitors and breast cancer mortality in women receiving tamoxifen: a population-based cohort study. British Medical Journal.
- Jin Y., Desta Z. (2005). CYP2D6 genotype, antidepressant use, and tamoxifen metabolism during adjuvant breast cancer treatment. Journal of the National Cancer Institute.
- Stearns V., Johnson M. D. (2003). Active tamoxifen metabolite plasma concentrations are associated with CYP2D6 genotype and concomitant CYP2D6 inhibitor use. Journal of the National Cancer Institute.